3月24日，国际学术期刊《NatureGenetics》发布最新研究成果：美国哈佛医学院研究团队对儿童肿瘤进行研究，并创建了第一代儿童癌症依赖图，包括3种儿童实体瘤和脑瘤类型肿瘤。文章指出，儿科癌症依赖图的发现为正在进行的精确医学临床试验提供了临床前支持。在儿童癌症中观察到的脆弱性往往不同于成人癌症，这表明重新利用成人肿瘤药物不足以解决儿童癌症的治疗问题。
一直以来，临床界都有一大现实困惑：基于CRISPR的成人癌症高突变基因筛查正在出现令人兴奋的肿瘤治疗靶点，功能基因组学方法是否能在儿科癌症中发现新的靶点？一般儿科癌症患者基因很少有突变，而基因突变被认为是具有挑战性的药物靶点的蛋白质。临床层面亟待寻找突破口，而这项研究的发布，或将改变儿童肿瘤的临床研究格局。
白血病等瘤种亟待突围
儿童肿瘤越来越引起
十多年来，采用国外发达国家先进治疗策略和方案治疗儿童青少年恶性肿瘤，生存率有较大提高。如霍奇金淋巴瘤生存率达90%以上，非霍奇金淋巴瘤生存率从年40%以内提高到目前的85%以上，患者生存率获得较大改善，但仍有巨大临床需求没有得到满足。目前，国内也在开展儿童肿瘤靶向新药的国际多中心临床研究。
事实上，恶性肿瘤已成为严重威胁儿童青少年健康成长的疾病，成为我国儿童因病致残和家庭因病致贫的重要原因。专家提醒，儿童肿瘤的临床病种多、治疗难度大，早发现、早诊断、早治疗至关重要。
据相关临床专家称：“目前部分儿童肿瘤领域仍属久攻不下的肿瘤类型。比如复发性小儿实体瘤和脑胶质瘤几乎没有好的治疗方案，患者死亡率高达90%。尽管已尝试将新的靶向药物用于转移性或复发性疾病的治疗，但很遗憾，这种方法没有改善预后。”
即便是当下火热的PD-1抑制剂，在大多数儿童癌症的早期临床试验中，免疫治疗的效果并不乐观。分析人士认为，这些肿瘤的新抗原数量较少，也就是T细胞识别不出来这些恶性肿瘤，PD-L1表达水平就非常低，所以不能达到较好的效果。
最近，CAR-T疗法在小儿急性淋巴细胞白血病上取得了进展。科学家找到名为B7-H3的蛋白，不只是儿童肿瘤有高水平的表达，中枢神经系统肿瘤也有高水平的表达，且这个蛋白有助于肿瘤细胞逃脱免疫细胞的追踪，与肿瘤转移也有关系，与不良的预后相关。这给儿童肿瘤的顽疾带来新的希望或可能性。
多项临床试验竞速拼数据
风头正盛的拉罗替尼开始向儿童肿瘤发起强攻，同样处于临床阶段的项目也不少：包括石药集团的津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子PEG-rhG-CSF）预防儿童肿瘤患者化疗后中性粒细胞减少的安全性和有效性多中心研究；还有一项信迪利单抗注射液治疗进展复发及难治儿童恶性肿瘤的I期研究。
此前，津优力已开展了用于儿童急性淋巴细胞白血病药代动力学研究，是中国唯一、首个长效G-CSF在儿童药代动力学领域的证据。结果表明：津优力在儿童ALL患者体内清除机制与成人一致，均符合中性粒细胞介导清除。津优力对接受CAM化疗的儿童ALL患者具有良好的疗效和安全性。与重组人粒细胞集落刺激因子相比，其在每个化疗周期仅需使用一次，更适合儿科患者。
再比如神经母细胞瘤，是儿童患者中最常见的颅外实体瘤，占所有儿童肿瘤的6%~10%。因为恶性程度高，治疗难度大，被称为“儿童癌症之王”。前不久，拥有dinutuximabβ知识产权的EUSAPharma与百济神州合作，由百济神州负责dinutuximabβ在大中华地区的开发和商业化，百济神州将负责相关的临床开发和新药申报。也就是说，儿童神经母细胞瘤的治疗方案有望取得新突破。从Ⅲ期临床试验看，高危神母患儿使用该药治疗，5年生存率达到64%，明显高于对照治疗；进行维持治疗前，48%已达到完全缓解，甚至部分患者达到临床治愈的标准。即便是晚期、高危的神母患儿，有很大一部分人可获得治愈。
参考文献
RobbieG.Majzner，etal.CAR-TcellstargetingB7-H3，aPan-CancerAntigen，DemonstratePotentPreclinicalActivityAgainstPediatricSolidTumorsandBrainTumors，ClinCancerRes.Jan17
编辑：陈雪薇
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