一名4岁三个月的女孩，曾经做过腭裂手术，运动有些迟缓，头围也有点小，除此之外，和正常小孩好像并没有什么不同。
但奇怪的是，她好像天生「爱笑」、喜欢「扮*脸」。不医院进行检查，染色体正常，串联质谱MS/MS未见明显异常，只是DST（儿童发育筛查）及Gesell（发育评估）分别提示智力及发育落后。
患者进行了全外显子测序和全基因芯片检测，均为阴性，很多医生排除了遗传性疾患可能，可上海交通大医院的余永国教授并不这样认为。进行WGS（全基因组测序）后发现，该儿童患有CREBBP基因突变，提示大拇指综合征遗传病。有不少孩子如她类似的「爱笑」,但这只是表型之一，发育迟缓智力落后是他们共有的病况。
值得注意的是，同样是CREBBP基因突变，却可能产生完全不同的表征，比如面容，有的儿童不喜欢「扮*脸」，面容也和扮「扮*脸」面容完全不同，类似「精灵」面容一样，而且有的有宽的大拇指大脚趾，有的也没有。针对这同样基因迥然不同的表征，余教授给出的答案是：「突变的结构域不同，临床表型也可能不同。」
这就是当前儿童遗传病所面临的困境。搞不清楚是什么病、搞清楚后已花费了几十上百万，最崩溃的是还可能无药可治。截止于年12月，《第一批罕见病名录》中只有74种罕见病有相关的治疗药物1。然而，搞清楚疾病的患者相对是幸运的，有太多儿童遗传病罕见病的家庭仍在漫漫求医路上，不找到病因，无法预估疾病的发展和影响；可能漏诊其他的疾病隐患；更可能误诊导致错误用药而引起进一步伤害……
图片来源：站酷海洛
WGS因其具有可获得所有基因组信息等优势，得到了越来越多医生的重视，也有越来越多的医生在为该技术获益于临床做着无懈努力。
年《全基因组测序在遗传病检测中的临床应用专家共识》已经出版，年，由中国医师协会医学遗传医师分会发起的中国万人基因组计划也正式开启，旨在建立更适合中国人群遗传背景的cWGS分析流程、基因变异数据库和临床遗传知识库。
该项目由余永国教授担任总协调人，汇集了来自内分泌科、心血管科、产科、眼科等多领域的专家。从前期的遗传咨询，到开展全基因组测序，后期的数据分析、结果生成与随访仅需8周时间，这个基因组计划意义重大，可能带来中国遗传学医疗的变革，更有可能结束许多患儿家庭长达数年的「未确诊」苦旅。
WGS能够解决所有的儿童遗传病疑问么？
中国万人组计划具体会如何开展？
欢迎观看由丁香园联合因美纳带来的《WGS在未确诊遗传病中的临床应用及中国万人基因组计划》免费公开课，本次课程特别邀请到了参与「中国新生儿基因组计划」，来自上海交通大医院儿内分泌遗传专业的主任医师——余永国老师主讲。
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「测有陷之病，叙无限可能」Illumina遗传大师讲座，是一堂专为儿科医务工作者设置的遗传咨询基础及医学实践系列公开课，邀请多位业内专家为广大遗传医师及专科从业者提供基于新一代测序技术（NGS）的遗传疾病应用心得分享。后续课程请持续