脑转移包括脑实质转移(BM)和脑膜转移(LM)。脑实质转移最常见的部位为大脑半球,其次为小脑、脑干。脑膜转移较脑实质转移较少见,但预后更差。
癌细胞一旦扩散至脑部,会破坏脑组织,引起炎症和肿胀,从而压迫脑组织而产生相应的症状。其中约有30%的脑转移患者在发现时没有任何症状,但是一旦被发现,预后极差,生存期仅有1-2个月。
肺癌脑转移患者的治疗一直是临床公认的难点,主要在于血脑屏障作为人体天然的屏障,阻挡了大部分药物进入颅内的血液循环。
靶向药逆转脑膜转移,总生存时间提高3倍!奥希替尼作为第三代EGFR靶向药物,不仅能高效抑制EGFR敏感突变和TM耐药突变,也可以一线使用使肺癌晚期患者中位PFS(无疾病进展生存期)显著延长。
与第一代和第二代EGFR靶向药相比,奥希替尼具有更好的血脑屏障穿透能力。前不久发表于《JournalofThoracicOncology》的一篇研究证实了奥希替尼对EGFR突变阳性的软脑膜转移非小细胞肺癌患者的显著疗效:无论TM突变状态如何,患者的OS(总生存期)均得到改善。
该研究共入组名确诊存在软脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者,其中有46例患者在初次诊断或术后首次复发时出现软脑膜转移,其余例患者在随访期间出现软脑膜转移,发生软脑膜转移的中位时间为18.9个月,而在名患者中有88名患者存在EGFRTM突变。
试验中将患者分为两组,有例患者接受了奥希替尼治疗,剩余例患者未接受奥希替尼的治疗。
在研究结果方面,可谓“大丰收”!
对于研究总人群,软脑膜转移患者的中位OS为8.1个月,同时TM突变状态对OS无显著影响,但未知TM突变状态的患者OS较低,仅6.5个月。
接受奥希替尼治疗的患者(例)的中位OS为17.0个月,未接受奥希替尼治疗的患者(例)的中位OS为5.5个月,总生存时间相差了3倍,强力展示了奥希替尼治疗NSCLC软脑膜转移的显著疗效!
此外,为进一步明确TM对疗效的影响,根据奥希替尼治疗(已治疗,未治疗)和TM突变状态(阳性、阴性、未知)进行分组。这一结果证明,无论TM突变状态如何,奥希替尼治疗软脑膜转移的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者都有显著的疗效。需要注意的是,在该研究中,接受奥希替尼标准剂量(80mg)治疗的患者OS为18.2个月,高剂量(m)者的OS为16.7个月,这说明高剂量的奥希替尼并没有改善患者的OS。低剂量的药物既可以发挥出疗效,同时也大大减少药物副作用的产生。
打破肺癌脑转移难题,让癌细胞无处可藏近年来放射治疗技术的进步和分子靶向治疗的迅速发展为晚期肺癌脑转移患者提供了更多的治疗手段,在一定程度上提高了肺癌脑转移患者的生存期及生活质量。
总体来说,对于无症状脑转移患者,可先行全身治疗;对于有症状脑转移而颅外病灶稳定的患者,应积极行局部治疗。
1局部治疗对于1~4个脑转移灶患者,推荐外科手术切除或立体定向放射治疗;如果脑转移灶手术切除后需要对该部位进行放疗,首选立体定向放射治疗,而不常规推荐全脑放射治疗。EORTC-研究显示,1~3次脑转移瘤手术或脑部立体定向放疗后的辅助全脑放疗能降低颅内复发率和颅内肿瘤病灶进展致死率,但未能延长生存时间,并且全脑放疗可能会带来神经认知功能损伤的长期效应。
对于脑转移灶数目在5~10个,推荐脑部立体定位放疗或全脑放疗。
若患者颅高压症状明显、脑室扩张、脱水剂无法缓解高颅压症状及无梗阻性脑积水证据时,推荐行脑室外引流或脑室-腹腔分流。
2化疗对于非鳞癌NSCLC脑转移患者,推荐培美曲塞联合顺铂化疗。GFPC07-01研究提示顺铂联合培美曲塞可以提高脑转移病灶的缓解率和总生存期,提示培美曲塞可成为NSCLC脑转移患者一个有效的治疗选择。
对于既往接受过全脑放疗或全身化疗的NSCLC脑转移患者,可应用替莫唑胺。替莫唑胺能透过血脑屏障,对于控制NSCLC脑转移有较好的疗效。此外替莫唑胺与全脑放疗序贯或同步应用,尤其是同步应用,可提高颅内转移灶的疾病控制率。
3靶向治疗EGFR突变:一线治疗优先推荐三代EGFR-TKI(奥希替尼)。奥希替尼具有较强的血脑屏障穿透能力,对合并中枢神经系统转移的晚期NSCLC患者具有很好的疗效。FLAURA研究显示,在EGFR敏感突变的NSCLC包括中枢神经系统(CNS)转移患者中,与目前标准一线治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比,奥希替尼将脑转移患者的中位PFS延长至15.2个月,并降低了CNS进展风险。
ALK突变:一线治疗推荐一代TKI联合放疗或新一代TKI单药治疗。克唑替尼治疗后脑转移发生率高,使用克唑替尼治疗时,建议针对脑转移灶同时进行放疗。阿来替尼等新一代ALK-TKI药物对脑病灶控制良好,可以单一药物治疗,观察1~3个月后,若病灶最大直径缩小不到30%时可联合放疗。
联合治疗:在靶向治疗期间进展时推荐继续靶向治疗的同时联合局部治疗(立体定向放疗/全脑放疗/手术)或更换新一代靶向药。多个回顾性分析显示,驱动基因阳性患者靶向治疗后脑部病灶局部进展后,继续靶向治疗联合局部治疗PFS可继续延长4~11个月。
4抗血管生成药物贝伐单抗:对于驱动基因阴性的非鳞NSCLC脑转移患者,推荐贝伐珠单抗联合化疗。BRAIN研究显示贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂化疗可显著延长患者的无疾病进展期;此外,贝伐单抗对于激素不敏感的脑水肿效果显著。
安罗替尼:安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。ALTER研究证实,无论是腺癌患者还是鳞癌患者,安罗替尼均能带来显著PFS和OS获益。
5免疫治疗帕博利珠单抗:对于驱动基因阴性的非鳞NSCLC脑转移患者,也可一线选择K药联合化疗。KEYNOTE-研究显示,对比单纯化疗,K药联合化疗可显著延长患者的总生存时间(19.2个月vs7.5个月)。
纳武利尤单抗:纳武单抗与化疗相比,中位OS可延长近2个月(8.4个月vs6.2个月)。
阿替利珠单抗:OAK研究显示阿特珠单抗可延长脑转移患者的OS,且降低脑转移患者的死亡风险。
联合治疗:免疫治疗联合放疗具有远隔/协同效应;KEYNOTE-研究显示免疫治疗同步放疗可延长脑转移患者的OS,且减少新病灶数。
6鞘内注射化疗药物对于全身治疗无效的脑膜转移患者,可考虑鞘注化疗药物,可供选择的鞘注化疗药物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派。但这仅限于最后选择!
但真实世界中,肺癌脑转移有多种情况,需要结合病情制定不同的治疗方案。
警惕肺癌脑转移的这些症状!肺癌脑转移早期,症状并不明显,仅可通过影像学检查诊断。当转移数目较多时,患者可出现头痛、头晕、视力模糊等症状。当脑部肿瘤在颅内生长出现压迫脑脊液时,可造成脑积水使颅内压增高。
颅内压增高时主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿,这种头痛和平常生活中的头痛有区别,往往是剧烈头痛,伴频繁的呕吐,呕吐后头痛不缓解。此外还可出现血压升高、视物障碍、意识障碍、大小便失禁等。当发生脑膜转移时,主要出现脑膜刺激症状,如头痛、呕吐、颈项强直、认知障碍、癫痫发作等。
总体来说,肺癌脑转移主要就是一个颅内压增高和局部病灶破坏的症状。日常生活中,无缘无故出现头痛、头晕、喷射性呕吐时,就要警惕肺癌脑转移。
责任编辑:觅健科普君
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12岁的青春年华,正是最无忧无虑的时光。但是……
近日,医院胸部内二科收治了一名12岁的小男孩小家(化名)。如果不是因为这场突如其来的大病,他应该坐在初一的教室里。
事情是这样的:
今年7月底,陈女士发现小家的左边锁骨上长有一鹌鹑蛋大小肿块,质地较硬,不痛不痒,医院就诊。
医院行锁骨上肿块部分切除活检术,术后病理报告提示:尤文氏肉瘤,但送往医院病理科会诊考虑:未分化癌。
小家在接受肺部穿刺活检。医院供图
因结果不同,陈女士立马带孩子来到医院就诊,经过完善相关检测,结合所有检查结果,目前诊断为:原发性支气管肺癌,考虑肺癌晚期。因患者年纪小,临床分期晚,病理提示肿瘤恶性程度高,预后极差。
对小家父母来说,这个消息犹如晴天霹雳。今年41岁的陈女士,29岁怀上小家,对于这个家里的独苗,陈女士她丈夫宠爱有加。这几年,夫妻俩在深圳打工,把小家带在身边。
“儿子没怎么吃过早餐,中晚餐也是我们追着喂才吃上半碗饭菜。白开水基本不喝,渴了就喝碳酸饮料、果汁。”据陈女士说,小家伙特别喜欢玩手机游戏。有时,他深夜趁着父母睡着,就会偷偷拿手机玩耍,导致经常熬夜,生活作息不规律。
对于小家的下一步诊疗计划,胸部内二科主医院大会诊,谨慎地为孩子制定治疗手段和使用剂量,进一步完善基因检测,同时准备进行全身化疗联合免疫治疗的方案,年住院治疗费用预计要二三十万元。考虑到小患者家庭经济条件差,邬麟组织科室医护人员为他筹集爱心捐款,希望能帮助这个不幸的家庭度过难关。
小小年纪为何会患肺癌晚期?
邬麟分析,肺癌发病年龄平均为60岁,好发于长期大量吸烟的男性患者,未成年人肺癌的患病率极低。像小家这样的病例自开科以来也是屈指可数。
一般来说,肺癌患病的诱因可能与吸烟、环境污染、不良生活习惯(如饮食作息不规律)、精神压力大、遗传易感因素等有关,但是上述原因均无明确数据证明,仅作为参考。
该患者12岁,无吸烟,有饮食作息不规律的不良习惯,但这并不能作为患肺癌的致病原因。
越来越多年轻人患癌症
小家才年仅12岁,就患上肺癌晚期。我们应该警惕这样一个现象,如今,越来越多年轻人患上癌症。
全国肿瘤登记中心的数据显示:年的时候,20岁到39岁的年轻人每10万人有大约40个肿瘤发病,年的数字变成了70个。数据涨了80%。
中国疾病预防控制中心原副主任杨功焕在接受采访时说,癌症已经成为中国民众的第一位死亡原因,并且出现越来越多的年轻人患病。
尽管小家患癌的明确原因没有找到,还是小家妈妈含泪说出的小家的不健康的生活方式细节值得我们深思。而为什么越来越多的年轻人患癌?和生活方式脱不了干系。比如:
熬夜是家常便饭
1
电影《滚蛋吧肿瘤君》原型,因恶性淋巴瘤去世的插画师熊顿曾说:经常熬夜画画,加班更是家常便饭,感觉总有做不完的活。所有K歌必定刷夜,聚餐必喝大酒,刨去加班的时光,生活的确五光十色!
《癌症日记》作者、复旦大学优秀青年教师于娟曾说:12点前就没睡过觉!我十多年来的习惯就是晚睡。其实,晚睡在我这个年纪不算什么大事,我认识的所有人都晚睡,但我要说晚睡真的非常不好。
一坐一整天,不运动
2
在电脑前一坐就是一天,下班回家沙发上一躺看手机,很少起来活动。这些不好的习惯就导致了肠胃蠕动慢,身体代谢也易出问题。
饮食无辣不欢、越冰越爽
3
长期喜欢喝冷饮,越冰越爽,喜欢吃辣,无辣不欢。这些都很伤脾胃。
饥一顿、饱一顿,饮食不规律,也会影响正常的肠胃功能。
仗着年轻,不把病当回事
4
很多人觉得自己年轻,小病没事,也得不了大病,医院。所以,有时会错过疾病最开始的信号,错过最佳的治疗时期。等到发现,已是晚期,后悔莫及。
做到5个字,癌症离你更远
吃:每天吃有色蔬菜
预防肿瘤,每天食用的蔬菜一半以上应为有色蔬菜,其中绿叶蔬菜、红*色蔬菜,富含维生素、矿物质、纤维素,热量很低,可多吃。
另外,防癌还可多吃些“保健菜”,如蘑菇(特别是香菇)、木耳、芦笋、花椰菜等。
动:步行最好最简单
最好的运动就是步行,最简单的运动也是步行,可长可短,可快可慢,无需付费,但是有一个最重要条件就是空气要好。有氧运动建议每周4~5次,每次持续20~30分钟。
戒:烟一定戒、酒要少喝
年轻时吸烟是对细胞最大的伤害。尼古丁只要7.5秒就可到达大脑,使血管和支气管内膜受损,致癌因素乘虚而入。可以允许喝一点发酵原酒,如葡萄酒、啤酒1杯而已,其他酒尽量不喝。
情:心情好,可“杀癌”
如果情绪低落,会使自然杀伤癌细胞的威力下降20%以上。对于那些内向、心理失衡、情绪抑郁、有精神创伤史的人(多数是混合型性格),建议多参加室外活动,调整不良情绪。
查:定期进行防癌体检
一般来说,有针对性的防癌体检有利于早期癌发现,尤其是中老年人、吸烟者、经常酗酒、血亲中有患癌者、有肝炎等高危人群,要定期做防癌体检。
家长平时也要多多
注意孩子的身体变化
当孩子身体出现8种变化时
就要格外警惕癌症风险
↓↓↓
当然
除了要知道怎么发现
还要知道怎样预防!
与成人肿瘤发病的原因不同,儿童实体肿瘤主要与母孕期胎儿发育过程中胚胎组织残留有关。
因此,孕妇在怀孕前三个月应尽量少生病,不要乱用抗生素,避免接触电磁辐射、放射线及有苯、甲醛等有*物质的装修污染。
此外,家长应培养儿童不挑食、不偏食,均衡营养,增强免疫力。不买激素类食品给孩子,坚持让孩子锻炼身体。孕妇和幼儿不要长期暴露于吸烟环境中。
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12岁男孩
竟然被诊断为肺癌晚期
这么年幼的孩子
怎么会得了这个病呢?
因为儿子小家左侧锁骨
长有一个鹌鹑蛋大小的肿块
今年7月,陈女士就带着孩子
医院就诊
一听检查结果
陈女士一家犹如晴天霹雳
小家在接受肺部穿刺活检。医院供图
原来小家被诊断为:
原发性支气管肺癌
考虑肺癌晚期
因患者年纪小,临床分期晚
病理提示肿瘤恶性程度高
预后极差
湖南都市采访图片
据陈女士说
儿子特别喜欢玩手机游戏
有时深夜趁她和丈夫睡着
就会偷偷拿手机玩
导致经常熬夜
生活作息不规律
“儿子没怎么吃过早餐,中晚餐也是我们追着喂才吃上半碗饭菜。白开水基本不喝,渴了就喝碳酸饮料、果汁。”
对于陈女士说的这些
医生表示
肺癌患病的诱因可能与吸烟
环境污染、不良生活习惯
精神压力大、遗传易感因素等有关
虽然上述原因均无明确数据证明
仅作为参考
但对未成年人长期不规律生活习惯
要引起重视
别看癌症似乎离我们很遥远
实际上就在我们的身边
虽然人类还没有找到
彻底治愈癌症的办法
但只要早筛查、早发现
我们就有可能战胜癌症
把伤害降到最低
△《都市报道》:12岁男孩竟患肺癌晚期!坏习惯害人不浅
儿童癌症早期发现至关重要!
当孩子身体出现8种变化时
就要格外警惕癌症风险:
孩子有这8大症状要格外注意1.淋巴结肿大
淋巴结肿大长时间下不去,脖子上很多淋巴结有融合趋势,或淋巴结短时间增大,要警惕肿瘤可能。
2.无痛性肿块
在孩子颈部、腋下、腹股沟、腹部、后腰部等一旦发现肿块,尤其是无痛性肿块,须查明原因。建议家长在孩子睡觉后,抚摸其全身,若摸到疙瘩或硬块,要密切观察。
3.出现一过性症状
比如出现一过性的癫痫、眼黑,或突然出现摔倒,恶心呕吐等症状,就需要去做神经方面的相关检查,排查胶质瘤等脑部肿瘤。
4.持续发烧
一般感冒、肺炎发烧,几天就会好。但是,倘若不明原因发烧持续1周以上还不好,特别是经抗病*、抗生素治疗无效的,应及早就诊。
5.疼痛
较长期的持续性或间歇性的疼痛,如头痛、腹痛、骨关节痛等,例如神经母细胞瘤引起骨疼痛。
6.腹胀、呕吐
腹部及肠道肿瘤可能引起肠道梗阻,出现肚胀、呕吐等消化道症状。
7.眼球前凸、眼睛疼
眼部的一些肿瘤,可能导致眼部不适。
8.贫血、出血
有不明原因的面色苍白或出血,包括牙龈出血、皮肤有出血点或瘀斑,可化验血排除白血病等。
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来源:都市报道部分来源网络
记者:李解
编辑:付留杰
主编:姜长永
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