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年9月16日/医麦客新闻eMedClubNews/--近日，ZiopharmOncology宣布，美国FDA授予该公司明星候选基因治疗药物Ad-RTS-hIL-12+veledimex（ControlledIL-12）罕见儿科疾病（(RPD）称号，用于治疗弥漫性桥脑神经胶质瘤（DIPG）。
DIPG是一种发生在脑桥的致死性胶质瘤，多发于5-9岁的儿童，约占儿童所有脑瘤病例的10%-15%，每年在美国有新诊断患儿-例。Ziopharm的首席执行官LaurenceCooper表示：“我们很高兴获得FDA授予的罕见儿科疾病称号。目前对于DIPG这种肿瘤还没有可行的治疗选择，我们正在与FDA合作开发ControlledIL-12，作为DIPG的基因疗法。”
RPD称号针对的是主要影响18岁及以下且影响人群不足20万的严重、危及生命的疾病。该项目旨在鼓励开发用于预防和治疗罕见儿科疾病的新药和生物制剂。如果Ad-RTS-hIL-12的生物制品许可申请（BLA）获得批准，ZiopharmOncology将有资格获得优先审评券（PRV），该券可以兑换以获得任何后续新药申请的优先审查，并且可以出售或转让。
IL-12可控腺病*基因疗法
ControlledIL-12是由Ad-RTS-hIL-12和veledimex共同组成的基因疗法。
Ad-RTS-hIL-12是一种腺病*载体，被工程化以表达hIL-12，通过单次瘤内注射，hIL-12已经被证实是刺激靶向的抗肿瘤免疫应答的强大细胞因子。hIL-12的表达受RheoSwitch治疗系统(RTS)的控制，通过口服小分子veledimex(一种已被证明可穿过血脑屏障的激活剂配体)调控。
研究表明，ControlledIL-12基于杀伤性T细胞的持续浸润使得免疫性冷的肿瘤变热，从而可以为“冷肿瘤”提供治疗机会。Ziopharm公司正在开发ControlledIL-12作为一种单一疗法，或与免疫检查点抑制剂联用治疗脑瘤，以及探索在其它实体瘤中的治疗潜力。
▲ControlledIL-12（图片来源：ziopharm）
Ziopharm公司已经使用ControlledIL-12治疗了例患者，其中包括例复发胶质母细胞瘤(rGBM)；并在3种类型的实体瘤中使用了1多剂veledimex，同时还建立了安全性机械数据集，证实了veledimex的安全性以及具有抗肿瘤活性。
在年新奥尔良神经肿瘤学会年会（SNO）上，Ziopharm公司公布了ControlledIL-12在复发性胶质母细胞瘤(rGBM)的I期临床试验中的阳性数据，数据显示：ControlledIL-12具有良好的耐受性和有效性。
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医麦猛爆料
目前，该公司正在进行一项1/2期临床试验（NCT），以评估单次瘤内注射Ad-RTS-hIL-12和口服veledimex14天的安全性和耐受性；研究将纳入12名DIPG患者；研究站点包括芝加哥的Lurie医院、波士顿的Dana-Farber癌症研究所和加利福尼亚大学旧金山分校。
ZiopharmOncology
ZiopharmOncology是一家生物技术公司，致力于开发非病*和细胞因子驱动的细胞和基因疗法，这些疗法可增强人体的免疫系统，以治疗群体众多的实体瘤患者。
除了ControlledIL-12，Ziopharm公司还基于“睡美人”(SleepingBeauty,SB)转座系统开发了多款非病*载体TCR-T和CAR-T。该公司与美国国家癌症研究所、德克萨斯大学MD安德森癌症中心等建立了临床和战略合作伙伴关系。
▲Ziopharm公司的研发管线（图片来源：ziopharm）
“睡美人”转座系统是Tc1/mariner转座子超家族中的一员，已沉寂了一千多万年，直到年，Ivics等才揭示了其转座活性。转座时转座序列和转座酶，类似于“剪切粘贴”的方式，转座子载体系统转座时可携带一段外源DNA序列，利用这一特性可以用于转基因、基因筛选及基因治疗等领域具有很好的应用前景。它能在体外培养的大多数脊椎动物的细胞中发生转座，介导外源基因的稳定整合和长期表达。“睡美人”转座子系统用非病*方式进行操作，提高了安全性并且可以非常快速地制备CAR-T细胞（两天甚至更短）是该技术最大的两个亮点。Ziopharm公司目前已经进行了两项临床试验，以建立“睡美人”技术的概念验证。其基于其睡美人技术制备的第二代CD19CAR-T细胞已进入临床1期研究，用于CD19阳性白血病和淋巴瘤患者。第三代CAR-T细胞共表达嵌合抗原受体（CAR）、膜结合IL-15（mbIL15）和安全开关，其IND申请也于年10月获得美国FDA批准，通过快速个性化制备（RPM）过程生产，作为CD19阳性白血病和淋巴瘤复发患者的治疗方法。年6月11日，美国国家癌症研究所NCI提交的研究性新药(IND)申请获得美国FDA批准，以评估实体瘤临床试验中基于Ziopharm睡美人(SleepingBeauty,SB)平台的TCR-T细胞疗法。年10月29日，该公司与MDAnderson癌症中心宣布达成一项与其“睡美人”免疫疗法计划有关的新的研发协议，该协议旨在使用非病*基因转移来稳定表达和临床评估T细胞中的新生抗原特异性T细胞受体(TCRs)。并且在ASH年会上，Ziopharm汇报了快速个性化生产共表达mbIL15的NY-ESO-1特异性TCR-T细胞的抗肿瘤临床前数据。推荐阅读：新生抗原特异性TCR-T推进实体瘤治疗，基于Ziopharm的“睡美人”技术显优势丨医麦猛爆料Ziopharm还和TriArm在年12月20日宣布创办合资公司EdenBioCell，以在中国（包括澳门、香港、台湾）和韩国进行睡美人CAR-T疗法的临床和商业化开发。根据协议条款，TriArm出资万美元，Ziopharm授权第三代睡美人CD19特异性CAR-T细胞疗法。对于EdenBioCell，双方各持股50%。值得一提的是，ZiopharmOncology作为致力基于转座子非病*载体技术开发CAR-T等细胞疗法的主力*之一，不久前还请来了CAR-T疗法先驱CarlJune博士加入，担任其科学顾问委员会(SAB)主席。Ziopharm发布的新闻稿中指出，CarlJune博士将以在基因疗法和T细胞疗法的开创性经验来为Ziopharm提供战略顾问，指导该公司创新技术和免疫疗法的开发，以治疗更多的实体瘤患者。推荐阅读：开发TCR/CAR-T和基因疗法，Ziopharm请来了CarlJune担任科学顾问委员会主席丨医麦猛爆料参考资料：
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