前言：
作为代谢综合征之一，NASH的发生可能是由环境、遗传、饮食和代谢等因素相互作用的结果,其组织病理学改变可能是由于多种机制所致。在NASH新药研发的临床前动物模型构建方面，可以通过饮食和代谢这两种因素为切入点来探索和选择。
在年9月24日至25日期间举办的中国NASH大会上，凯斯艾生物CEO庄永杰博士和行业专家同仁们共同探讨了高脂高胆固醇诱导的NASH疾病动物模型的选择策略。
凯斯艾CEO庄永杰博士
经常摄入高脂肪的饮食生活习惯会导致脂肪细胞膨胀形成冠状结构促进脂肪酸的分泌，从而引起脂肪酸堆积最终诱发各种代谢性疾病如糖尿病、动脉硬化和脂肪肝等。通过对使用高脂饲料诱导的DIO小鼠肠系膜脂肪细胞染色可以看出脂肪细胞的冠状结构。
人类NASH的病理过程变化以及MassonTrichrome和SR两种肝细胞染色
NASH人类患者的肝细胞染色放大
上行是肝细胞免疫组化染色，下行是肝细胞免疫荧光染色
凯斯艾动物模型小鼠、大鼠、仓鼠、兔、非人灵长类动物（NHP）HFD+CHOL和STZ+DENHFD+CHOL小鼠模型的肝功能指标分析对比
从统计结果中可以看出：两种模型在TG（甘油三酯）这一指标上差异明显。
HFD+CHOL模型和STZ+DENHFD+CHOL小鼠模型在不同时期的脂肪变性等级、炎症等级和肝细胞纤维化等级以及染色的对比。
从统计结果中可以看出：可以看出气球样变性和肝纤维化比率差异明显。
HFD+CHOL和STZ+DENHFD+CHOL小鼠模型的相关基因表达的变化对比（qPCR分析）
从统计结果中可以看出：两种模型在TGF-βmRNWA的表达方面有所差异。
大鼠HFD+CHOL模型vs.DENHFD+CHOL模型
HFD+CHOL和STZ+DENHFD+CHOL大鼠模型不同时期的脂肪变性等级、炎症等级和肝细胞纤维化等级、基因表达以及染色结果的对比
仓鼠HFD+CHOL模型的病理指标结果
HFD+CHOL仓鼠模型不同时期的脂肪变性等级、炎症等级和肝细胞纤维化等级、基因表达以及染色结果的对比
HFD+CHOL兔模型的病理指标统计结果
HFD+CHOL兔模型不同时期的脂肪变性等级、炎症等级和肝细胞纤维化等级、基因表达以及染色的结果对比
兔模型0-50周的血清生物标志物的变化
非人灵长类动物HFD+CHOL模型脂肪变性等级、炎症等级和肝细胞纤维化等级、基因表达以及染色的结果对比
由此可得出结论：
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