接下来为大家介绍研究较多的几个疾病的常见造模方法，分别为哮喘、COPD、急性肺损伤、肺纤维化、肺动脉高压。
哮喘动物模型
实验动物：小鼠、大鼠、豚鼠
造模试剂：卵清蛋白（OVA）、HDM（尘螨）
获得方式：一般自己构建。在造模过程先采用抗原致敏（腹腔注射OVA和氢氧化铝混合物或者鼻内滴入HDM）使动物机体内存在致敏物，然后气道局部激发（反复雾化或者滴鼻激发），诱导哮喘。
模型特点：造模时的致敏激发的时间间隔、剂量和频次不尽相同，通常获得的是嗜酸细胞性哮喘。若要研究其他表型的哮喘，需要调整剂量、改变流程或者添加LPS等试剂。
COPD动物模型
1.诱导模型
实验动物：小鼠、豚鼠、大鼠
造模试剂：香烟烟雾、空气污染物及有害气体（PM2.5、臭氧、二氧化氮）、脂多糖、弹性蛋白酶
获得方式：动物全身长时间放置在密闭容器内，暴露于香烟烟雾、空气污染物或者有害气体；气管内滴注脂多糖或者弹性蛋白酶。
模型特点：香烟烟雾、空气污染物或者有害气体诱导模型使用的物质、暴露的剂量、频次和时间不尽相同；脂多糖造模时间短，可用来模拟急性加重反应，但不能反应慢性病变的过程，通常需要和其他造模方法联用。
2.基因模型
实验动物：α1-抗胰蛋白酶等基因敲除小鼠
获得方式：直接购买
模型特点：α1-抗胰蛋白酶基因敲除小鼠是经典的COPD转基因模型，更准确地理解易感基因的致病机制。
急性肺损伤动物模型
1.机械通气致肺损伤模型
实验动物：兔子、大鼠
获得方式：使用呼吸机，予以特定的通气模式（例如：大鼠接受20mL/Kg的潮气量、85次/min的呼吸频率2h）
模型特点：急性肺损伤病理特征之一的透明膜常出现于大型的实验动物模型，而在大鼠或小鼠中很少出现，因此进行机械通气致肺损伤造模动物的选择需要谨慎。
2.吸入性急性肺损伤模型
实验动物：小鼠、大鼠、兔子
造模试剂：香烟烟雾、空气污染物及有害气体、脂多糖、活菌
获得方式：通过吸入、气管内滴入或静脉滴注脂多糖、活菌、烟雾、有害化学试剂及气体等导致肺组织损伤；反复损伤引起肺损伤。
模型特点：脂多糖引起的低氧血症较少；可以根据具体的研究类型选择造模试剂及方式。
肺纤维化动物模型
实验动物：小鼠、大鼠
获得方式：最常用的方法是博来霉素气管内灌注，但用量国内外尚无统一标准。也有使用百草枯进行造模的方式。
模型特点：博来霉素气管内灌注造模效果稳定性差，灌注后都需要将小鼠旋转，以便药物在肺部能够分布均匀，肺部纤维化程度均匀。肺纤维化造模过程中存在死亡率需要增加造模数量。
肺动脉高压动物模型
1.低氧法
实验动物：大鼠
获得方式：将动物放置于低氧浓度及气压不同的氧舱内，大致有常压低氧、低压低氧、低氧高二氧化碳三种条件，
模型特点：低氧造模简单，易复制；不同造模时间及造模方式都能取得满意的效果；但缺乏肺动脉高压的内膜纤维化或从状损伤的病变。
2.野百合碱诱导法
实验动物：大鼠
获得方式：野百合碱60mg/kg经腹腔或皮下注射反复注射3-4周
模型特点：野百合碱诱导模型成本低、可重复；炎症反应发挥重要作用；病理变化和人肺动脉高压类似；但在早期就可出现渗透性肺水肿、内皮屏障消失和显著的外膜炎症增生；同时可引起心脏和肝脏病变。
3.手术分流法
实验动物：大型动物（猪、犬）
获得方式：造模方法包括体循环动脉-肺动脉分流术、动-静脉分流术、心内分流术、肺叶切除、手术栓塞法、动脉缩窄法等
模型特点：大型动物的血管较粗，分流量大，容易操作，相对不易发生闭塞，能够较为方便的评估实验动物血流动力学情况，然而饲养大型动物价格高昂、制作成本高、死亡率高，需要有较高手术技巧。
4.骨形成蛋白受体2突变小鼠
实验动物：转基因小鼠
获得方式：直接购买后暴露于低氧中
模型特点：具有典型的肺动脉压力增高和肺血管重构病理改变；基因敲除小鼠并不一定发生肺动脉高压，提示骨形成蛋白受体2突变可能是肺动脉高压的遗传学基础。
呼吸系统建模评价总的来说，呼吸系统疾病模型的动物选择多样，小鼠一般可满足实验需求，但是不同品系对造模条件的反应不同，需要选择易感品系；造模方式多样，途径可以是雾化、气管内滴注、滴鼻，造模试剂有商品化的OVA、HDM，有自行收集的PM2.5，亦有各类气体和化学试剂；造模的间隔和时长也没有统一的标准；几类疾病的造模方式有相似的地方，例如COPD和急性肺损伤。由于造模方法多样，没有公认的标准，因此对于模型成功与否的评价尤为重要，常见的方法有：行为学观察，例如哮喘会出现抓耳挠腮、呼吸短促等哮喘发作症状；病理学HE染色观察肺部炎症浸润；病理学Masson染色观察纤维增生情况；病理学PAS染色观察杯状细胞增生；免疫组化检测疾病标志，如α-SMA；肺泡灌洗液中的炎症细胞分类计数及ELISA检测细胞因子，如Th2相关细胞因子（IL-4,IL-13等）；动物肺功能检测气道阻力及顺应性等指标；血液中的ELISA检测细胞因子。参考文献
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