肿瘤已经成为威胁人类健康的重要问题之一,目前,世界上大约有1/3的人患癌肿,并且有1/4的人死于癌肿。
因此,肿瘤的研究也成为了现代生命科学研究的重要课题。肿瘤模型的构建在肿瘤基础研究中占据着重要地位,是基础研究中的重要组成部分。
今天,我们就来了解一下淋巴瘤的肿瘤模型构建问题。
淋巴瘤(Lymphoma)是一种原发于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤,属于恶性肿瘤,预后和组织类型、临床分期紧密相关。
淋巴瘤的致死率有多高?
霍奇金淋巴瘤以淋巴细胞为主型,预后最好,5年生存率为94.3%;而淋巴细胞耗竭型最差,5年生存率仅为27.4%;结节硬化及混合细胞型在两者之间。
淋巴瘤为全身性肿瘤?
淋巴系统像血液系统一样遍布全身,所以淋巴瘤几乎可以发生在身体的任何部位。如果淋巴瘤细胞浸润进血液,则发展成淋巴细胞白血病(lymphomacellleukemia,LCL),变成液体瘤,成为全身性肿瘤。
淋巴瘤有哪些分类?
淋巴瘤种类繁多,发病机制复杂,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两类,其中以生发中心(Germinalcenter)来源的淋巴瘤占到NHL的80%,包括伯基特淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤和弥漫大B淋巴瘤。其发病机制是B细胞经历生发中心不同阶段时,基因发生突变易位等。
生发中心来源淋巴瘤发病机制示意图
临床上根据淋巴瘤分类分为多种细胞株,下面列举一些常用淋巴瘤细胞株:
研究淋巴瘤的常见动物模型
1.异种移植型淋巴瘤模型
淋巴瘤细胞株或病人淋巴瘤组织种植于免疫缺陷动物体内,建立移植性淋巴瘤模型,是目前研究最多的肿瘤模型。
一般选择免疫缺陷小鼠:SCID小鼠或NOD/SCID小鼠。
淋巴瘤动物模型常选用SCID小鼠,它是一种先天性T/B淋巴细胞联合免疫缺陷动物,移植成功率比较高。但SCID小鼠仍残留某些免疫功能,而NOD/SCID小鼠较SCID小鼠出现更多的免疫缺陷,它又降低了NK细胞的活性,成为淋巴瘤实验研究的有效工具。
异种移植又进一步分为细胞移植(CDTX)和组织块移植(PDTX)。
操作步骤如下图所示:
A(CDTX)和B(PDTX)
注意:
(1)细胞移植法:常用皮下荷瘤,也用腹腔注射,静脉注射和原位荷瘤。荷瘤细胞数目一般在~,数目过少很难成功。根据淋巴瘤类型选择合适的细胞株,根据实验目的选择不用的荷瘤位置。
(2)组织块移植法:来源于肿瘤手术的标本移植于小鼠体内,必须要求组织块新鲜、无坏死、无包膜,移植时切成1-3mm的3小块置于生理盐水或磷酸盐缓冲液内备用,必须无菌操作。
2.基因工程型淋巴瘤模型
淋巴瘤种类繁多,不同基因突变导致产生不同淋巴瘤,因此基因修饰的淋巴瘤模型,对于研究不同类型的淋巴瘤发病机制及药物研发非常重要。
如Eμ-MYC转基因小鼠模型,是将MYC基因插入到IgH位点,模拟人体内染色体易位所致c-myc的表达模式,数月内B细胞淋巴瘤发生概率%,下表为不同类型的淋巴瘤的转基因小鼠模型。
3.诱发型淋巴瘤模型
运用物理、化学和生物等方法与动物特定部位直接或间接接触,使靶器官产生肿瘤。其操作相对简便,常用诱导剂成瘤机制清楚,成瘤率较高,是一种较好的建立肿瘤模型的方法。
如C57BL/6J小鼠全身辐射γ射线,每周一次,持续四周则有90%的小鼠被诱发为胸腺T细胞淋巴瘤。
综上所述,随着对淋巴瘤研究的不断深入,淋巴瘤造模领域取得了诸多进展。为了更加准确全面认识淋巴瘤的发病机理及治疗方式,选择正确的动物模型,至关重要。
来源:医脉通
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