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早晨起来一照镜子，哇塞！脸上竟然长出了一个痘。如果是强迫症“患者”，就必须立即把痘挤破。但遗憾的是，有的痘还会越挤越多，“野火烧不尽，春风吹又生”......这些恼人的痤疮到底是什么引起的呢？
虽然痤疮是一种常见疾病，但其病因却是个迷。长期以来，研究人员一直认为痤疮是丙酸杆菌（P.acns）引起的。其实，这些细菌在每个人的皮肤上都相当丰富，但并不是每个人都会引发痤疮，或经历相同程度的痤疮。最近的基因测序结果显示，并非所有的痤疮丙酸杆菌都是相同的，它们存在不同类型的菌株，其中一些在痤疮病变中大量存在，而另一些从未在痤疮中发现。
尽管如此，痤疮的研究和治疗进展一直因缺少能复制人类情况的动物模型而受到阻碍。例如，当给小鼠注射痤疮杆菌时不会引起其长期皮损，因为它们的免疫系统会迅速清除细菌。近日，美国加州大学圣地亚哥分校医学院、Cdars-Sinai医学院和加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员共同开发出一种新的小鼠模型，通过添加一种新的因子——人造皮脂，这种蜡状的皮肤分泌物会在人类青少年时期增加，从而与人类的痤疮非常相似。
这项研究于近日已发表在《JCIInsight》上。该模型使研究人员首次能够对“有益（与健康相关）”与“有害（与痤疮相关）”痤疮丙酸杆菌进行直接比较，这比以前的研究都更接近于人类痤疮的实际情况。
研究通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院儿科传染病科的GorgY.Liu博士说：“因为我们已经确切地知道这些菌株之间的基因差异，接下来我们可以确定痤疮相关菌株是如何导致皮肤损伤的。这些信息将有助于我们开发抑制导致痤疮因素的新型疗法，或改变人体皮肤的化学平衡，使之有利于健康的菌株。”
Liu及其团队使用在过去研究中发现的一个配方制备了合成油脂。这是一种简单的混合物，由四种成分组成，包括脂肪酸、甘油三酯、蜡和角鲨烯（一种甾醇的前体化合物，如胆固醇和类固醇激素）。这些物质的比例与人类皮脂相似。小鼠也会产生皮脂，但其构成不同。
Liu说：“当我们开始研究这些细菌并检查在过去多年中其他人一直使用的动物模型时，我们就认为是时候寻找更好的模型了。众所周知，痤疮通常发生在青春期。儿童皮肤与青少年皮肤存在什么不同呢？是皮脂分泌增加！我们惊讶地发现，这个简单的增加对我们研究痤疮的能力有很大的影响。”
在接下来的研究中，研究人员对小鼠接种痤疮丙酸杆菌，并每天对小鼠皮肤施用新鲜皮脂。如果没有皮脂，小鼠产生的痤疮很少，而且细菌会很快被清除掉。如果只有皮脂，也不会对皮肤造成影响。
但当Liu及其团队对小鼠同时使用与痤疮相关的痤疮丙酸杆菌和皮脂时，他们观察到了类似人类痤疮的病变，而且细菌会存活数周。这些痤疮丙酸杆菌还会引起皮肤炎症，这是通过一种叫做细胞因子的炎症分子水平升高来衡量的。
图片来源：《JCIInsight》
然后，研究人员对与健康相关的痤疮菌株也进行了同样的试验，这些菌株在人类痤疮病变中没有发现。在接种三天后，无论使用的哪种菌株，皮肤上的细菌数量仍然相同。但研究人员仍然可以通过对小鼠的观察发现菌株之间的差异。以皮损面积大小、红肿、干燥和皮肤松弛程度情况来评价的话，由痤疮相关的痤疮丙酸杆菌引起的皮损比健康相关的菌株引起的皮损严重约两倍。
与人类不同的是，这些实验小鼠的基因是相同的。Liu说，这很重要，因为这意味着痤疮严重程度的差异仅仅是因为菌株之间的差异，而不是小鼠对细菌先天反应的差异。
接下来，研究团队希望改进其痤疮小鼠模型，以便当细菌被局部施用时，也可以得到和皮下注射施用类似的效果。他们还将研究痤疮丙酸杆菌所特有的基因，并确定人类皮脂是如何促进这些菌株生长的。
Liu说，这些信息可以帮助研究团队更好地理解哪些人面临着更高的痤疮风险，以及如何开发针对促进痤疮细菌因子或皮脂成分的个性化治疗和疫苗。
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