快速了解人类疾病动物模型NationalDay
人类疾病模型是指在医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料,是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段,广泛应用于实验生物学、实验病理学和实验治疗学中[1]。人类疾病动物模型对医药研究起着支撑作用,是人类医学研究取得创新突破的工具[2]。
一、人类疾病动物模型的现实意义
1.以动物作为人类的替难者。在符合实验动物伦理福利以及严格控制的条件下,允许在动物身上模拟不能在人体进行的外伤、中*等试验。
2.可按需求获得实验样品。动物模型可以模拟人类常见病,也可复制非常见病,为疾病研究提供充足的样本,以了解疾病发生发展的全过程。
3.克服复杂因素,实验可比性强,可缩短研究周期。实验动物的品系、性别、年龄等因素都可根据疾病特点进行设置,并可排除其他微生物和环境因素的干扰,实验的结果可比性好,重复性高;同时人类的某些血液病、肿瘤病的潜伏强,发展缓慢,临床样本无法满足研究需求,而动物模型的出现可大大缩短研究周期。
4.有助于认识疾病的本质。例如实验中常使用同一病原感染不同动物,观察比较对不同机体造成的损害,以探究损害发生的机理和本质。
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二、人类疾病动物模型的分类
人类疾病动物模型发展至今已具有较为完善的理论和方法。按照产生的原因可分为:
1.诱发性动物模型。主要是通过物理的、化学的、生物的或复合的治病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身出现一定的损害,出现类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变。例如维甲酸所致的大鼠骨质疏松模型、吲哚美辛所致大鼠的急性胃溃疡。这类模型制作简单,重复性较好,主要用于传染性疾病,免疫学、肿瘤学、药物筛选等研究。但是这类疾病还是与自发的动物疾病以及人类疾病的本身存在某些差异,因此在研究中要充分对这些差异予以注意和重视。例如维甲酸所致大鼠骨质疏松与人类骨质疏松症不同,仅在发病症状、组织形态学表现上以及对雌激素的骨反应上与人类有较好的相似性,且短期效果好长期与临床所见不一定完全相符[3]。
2.自发性动物模型。指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现,通过遗传保留下来的动物模型。例如裸鼠、糖尿病大鼠等。目前已有超过种的自发性疾病动物模型,这类模型极大减少了人为因素,更接近自然发生的疾病,应用价值高。例如动物自发性肿瘤近似人类肿瘤发生过程,易推到人,可用于观察遗传因素在肿瘤发生上的作用和药物的抗肿瘤效果,但个体之间肿瘤生长差异较大,难以在同一时间获得大量生长均匀的荷瘤动物,且这类模型的饲养要求高、耗时长、专业性强,加大限制了其应用的普遍性。不过在自发性肿瘤模型中的乳腺癌MMTV-PyMT转基因小鼠已被成功保种和扩群,可稳定自发性乳腺癌,其生物学特性和病理学改变与人乳腺癌相近,可作为研究乳腺癌发生发展的经典动物模型[4]。
3.抗疾病型动物模型。是指特定的疾病不会在某种动物身上发生,从而可以用来探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。如洞庭湖流域的东方田鼠不发生血吸虫病。
4.生物医学动物模型。是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。如鹿的红细胞是镰刀形的,可用于研究镰刀型红细胞贫血。
人类疾病动物模型发展至今已有数以千计的疾病种类[5],但仍有许多需要攻克和突破的疾病,在科研中如何充分发挥动物模型的作用,如何合理评价动物模型以及实验效果,是每个医学研究工作者仍旧需要不断深入学习的课题,推动实验医学和比较医学乃至生命科学的进步还有很长的路要走。
参考文献
[1]*红坤,唐小江,严家荣,etal.人类疾病动物模型资源数据库的构建[J].实验动物科学,,31():36-40.
[2]秦川.人类疾病动物模型是医药创新研究的前沿[J].中国比较医学杂志,,21():13-14.
[3]朱虎虎,孙炜,孙建新,etal.维甲酸诱导雌性大鼠骨质疏松模型建立的效果观察[J].当代医学,,():24-26.
[4]佘锦雯,亓翠玲,杨永霞,etal.乳腺癌MMTV-PyMT转基因小鼠模型的生物学特性及病理学研究[J].广东药学院学报,,27(2):-.
[5]比较医学与人类疾病动物模型[J].实验动物与比较医学,,26(1):59-64.
作者
罗晓玲
主编
梁航
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