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TUhjnbcbe - 2024/9/15 16:38:00
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年已经接近尾声,接下来的一段日子,将会有密集的节日——平安夜、圣诞节、元旦、腊八、小年、除夕、春节,一大波美食、聚餐、宴会即将来袭,但欢聚的背后也藏着健康隐患,最容易中招的就是“幽门螺杆菌(Hp)”。

Hp说是细菌发展史上最成功的病原体也不为过,因为到目前为止,全球有超过一半人的胃都沦为了这种细菌的寄生地,比如14亿中国人中就有近8亿人是它的“俘虏”。

幽门螺杆菌定植在胃黏膜,是引起急慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等多种胃肠道疾病的重要因素,它已经被世界卫生组织列为一类致癌物。Hp常于儿童时期感染,少数在早期即引起症状,多数潜伏至青少年或成年后致病,若不积极根除治疗,可终身感染。因此,我们需要更好更充分地认识儿童期Hp感染,以期为儿童期Hp感染的治疗提供思路。

孩子感染Hp怎么办?

孩子需要检查并根治幽门螺杆菌吗?答案是有争议的。因为大部分感染Hp儿童无症状,发生溃疡病、萎缩肠化、淋巴瘤甚至胃癌的风险很小。而且胃癌的发生大多是在长期慢性炎症的基础上发生萎缩、肠化以后再发生,这个过程需要十几年甚至数十年。另外,儿童肝肾功能发育不全,很多常用于成人根除幽门螺杆菌的药物不能用于儿童。儿童肠道菌群不稳定,抗生素的使用可能会更大程度改变肠道微生物组成,对机体产生不利影响。

但是,在有些情况下是建议根治儿童期Hp感染的。版儿童Hp感染诊治专家共识(以下简称共识)中指出:对于诊断消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤患儿,必须进行Hp根除治疗。另在患儿患有慢性胃炎、伴胃癌家族史、合并不明原因的难治性缺铁性贫血、需长期服用非甾体抗炎药(包括低剂量阿司匹林)或监护人、年长儿童强烈要求治疗的情况可考虑根除治疗。

以上这些情况下的儿童期幽门螺杆菌感染若未得到及时干预,可造成持续性终身感染,引发胃黏膜炎性反应改变、充血、糜烂、水肿,是消化不良、反复腹痛、慢性胃炎的主要原因。胃病理性改变还会影响微量元素、蛋白质、热量等摄入,影响营养状况和生长发育。因此,如果发现孩子有这些情况,一定要重视幽门螺杆菌的根治。

孩子Hp感染该如何治疗?

孩子感染Hp后是否应该根除治疗、何时根除以及采取何种根除方案是临床医生,尤其是儿科医生面临的大问题。ESPGHAN/NASPGHAN对儿童和青少年Hp感染的联合管理指南提出以下建议:

(1)对胃或十二指肠溃疡的儿童进行Hp检测,如发现Hp染,则应建议治疗并确认根除;

(2)对感染Hp的菌株进行药敏试验,并根据情况量身定做根除疗法;

(3)在国家/区域中心评估一线治疗的效果;

(4)向患者及其家属解释坚持抗Hp疗法的重要性,以促进成功根除Hp;

(5)对Hp感染进行一线治疗,根据药敏结果,制定相应的根除方案。

1、一线治疗方案

初始治疗时应依据当地Hp菌株对抗生素的耐药资料选择方案,或采用当地的基准处方。我国共识建议在克拉霉素(CLA)耐药率低(<20%)地区,选一种质子泵抑制剂(PPI)、CLA联合阿莫西林(AMO)为一线治疗方案;在CLA耐药率较高(>20%)地区,选含铋剂的三联疗法,即胶体次枸橼酸铋剂、甲硝唑(MET)联合AMO或序贯疗法(PPI联合AMO5d,PPI、CLA联合MET5d治疗)作为一线治疗。

年ESPGHAN/NASPGHAN颁布的儿童和青少年Hp感染管理指南(以下简称:"指南")推荐根据Hp对抗生素的敏感性来选择治疗方案:

(1)在敏感菌未知时,推荐14d高剂量PPI-AMO-MET治疗/含铋剂治疗/14d同步疗法(PPI-AMO-MET-CLA);

(2)对CLA、MET敏感的患儿,可给予14d标准剂量PPI-AMO-CLA治疗/序贯治疗10d;

(3)对MET敏感,CLA抵抗患儿,推荐14dPPI-AMO-MET治疗/含铋剂治疗;

(4)若患儿对CLA敏感,MET抵抗,则推荐14dPPI-AMO-CLA治疗/含铋剂治疗;

(5)对CLA、MET均抵抗者,建议给予14d高剂量AMO的PPI-AMO-MET治疗/含铋剂治疗/14d同步疗法(PPI-AMO-MET-CLA)。

其中,对于8岁以下儿童,铋四联疗法指的是铋、PPI、AMO和MET。对于8岁以上对CLA抵抗的儿童,用四环素代替AMO的含铋剂疗法。另对于青霉素过敏患儿,若菌株对CLA和MET均敏感,则使用标准剂量三联疗法,并以MET代替AMO。在指南中药物剂量更加细化(见表1)并推出了AMO的高剂量治疗方案(见表2),值得借鉴。国外多数研究不支持序贯疗法比14d三联疗法有优势,但有研究显示我国儿童序贯疗法似乎优于三联疗法。因此,需结合不同地域的差异及当地Hp对抗生素的敏感性来制定适宜当地的一线根除治疗。

2、二线治疗方案或补救方案

在一线方案治疗失败后需采用二线方案或补救方案进行Hp根除治疗,建议尽可能根据药敏试验选择有效抗生素。我国共识建议的二线方案为:PPI、AMO、MET(或替硝唑)联合铋剂或伴同疗法(PPI、CLA、AMO联合MET)。

指南则推荐根据既往治疗方案来选用更有针对性的补救方案:

(1)敏感菌未知情况下,既往采用三联疗法或序贯疗法治疗失败的患儿,考虑行第二次内镜检查,以评估继发性药物敏感性,或以双重抗药性治疗;

(2)对CLA、MET敏感的患儿,采用PPI-AMO-MET补救治疗既往PPI-AMO-CLA治疗失败者,给予PPI-AMO-CLA补救治疗既往PPI-AMO-MET治疗失败者,若患儿之前采用序贯治疗失败,需考虑行第2次内镜检查,个体化治疗14d或以双重抗药性治疗;

(3)对MET敏感,CLA抵抗患儿,既往PPI-AMO-MET治疗失败,按双重抗药性补救治疗;

(4)对CLA敏感,MET抵抗,之前PPI-AMO-CLA治疗失败患儿考虑行第2次内镜检查,个体化治疗14d或以双重抗药性治疗。

3、个体化治疗

在Hp根除治疗失败的患儿群体中,依从性差的患儿占有相当部分比率,故给予健康教育提高其用药依从性尤为重要;同时,还需积极进行药敏试验或用其他分子检测手段来分析CLA及其他药物的耐药情况来合理用药。我国共识建议对多次根除治疗失败者,可建议停药3个月或6个月,使细菌恢复一定数量后再行根除;若患儿临床症状已缓解,即使检测根除治疗失败也可暂缓再次根除治疗。另选用PPI时若条件允许可选埃索美拉唑、雷贝拉唑,因其不易被具有CYP2C19基因多态性的快速代谢剂降解。

4、联合益生菌治疗

使用益生菌作为佐剂可有效提高Hp的根除率。乳杆菌、鲍氏杆菌、布拉氏酵母菌、双歧杆菌等益生菌和它们的代谢产物不仅能抑制Hp侵袭、定植,且可减少Hp刺激引起的白细胞介素-8分泌,从而稳定机体免疫,减轻炎症。

5、其他药物

外排泵抑制剂目前尚无儿童应用的经验,预防和治疗生物膜形成的N-乙酰半胱氨酸目前在尚在试验中。脲酶抑制剂如黄芩苷、黄芩素、黄连等中药在成人研究中报道可作为Hp感染的替代药物,但儿童中应用经验有限。

总之,在个体化治疗过程中,需合理评估患者病情、依从性、药物敏感性等多个因素,必要时需加大药物剂量并辅以益生菌等其他药物来提高根除率。

孩子如何预防幽门螺杆菌?

对于孩子来说,针对Hp感染,预防更重于治疗。这是因为:第一,由于抗生素的耐药性等问题,Hp根治的失败率在逐年上升;第二,儿童肝肾功能发育不全,根除幽门螺杆菌的药物更容易对他们产生副作用。具体措施有:

1、家庭成员除菌

目前,中国家庭里多是同桌吃饭,只要家庭成员里有一人携带病菌,他用唾液接触过的筷子夹了盘子里的菜,再夹给别人,就有可能发生传染。还有一些老人将食物嚼碎后再喂给孩子,还有对食物吹气、触碰嘴唇后再喂给孩子,都有可能造成孩子感染幽门螺杆菌。

因此,建议家庭成员定期进行检测,如果发现Hp感染并且有根除Hp的重要指征的话,尽早根除Hp,规范的治疗可以预防将幽门螺杆菌传染给孩子和其他家人。

2、养成良好的生活和饮食习惯

(1)饭前便后要洗手,洗手的时候要把手心、手背、指尖缝隙都要洗干净,不要给幽门螺杆菌机会。

(2)孩子的食物要经过高温烹饪,幽门螺杆菌有个特点就是不耐热,所以水要烧开喝,肉要煮熟吃,孩子喝得牛奶一定要消过毒。

(3)孩子不要吃刺激性的东西,避免对胃的刺激,比如辣的、酸的、冷的食物,尤其是碳酸饮料等,这些食物都对胃黏膜会有损害。

(4)建议在家里也分餐、用公筷,如果家里人有感染,那肯定要分餐、用公筷。

(5)要避免长辈口对口喂食。

(6)牙具定期换,孩子牙刷最好三个月换一次。

参考资料:

[1]中华医学会儿科学分会消化学组.儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识[J].中华儿科杂志,,53(7):-.

[2]JONESNL,KOLETZKOS,GOODMANK,etal.JointESPGHAN/NASPGHANGuidelinesfortheManagementofHelicobacterpyloriinChildrenandAdolescents(Update)[J].JPediatrGastroenterolNutr,,64(6):-.

[3]TheU.S.DepartmentofHealthandHumanServices.Helicobacterpylori(H.pylon)[R].the15thReportonCarcinogens,USA,.

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