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门诊故事关于儿童使用生长激素的答 [复制链接]

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作者:大连市妇女儿童医疗中心(集团)体育新城院区主管药师于红

上期我们讲到《关于儿童使用生长激素的前6个问题》,今天我们继续答疑家长们关心的生长激素。

一旦确诊身材矮小,具备使用生长激素的指征了,是不是就可以扎生长激素了?接下来我们接着从生长激素的用法用量、疗程、停药时间及生长激素的安全性等家长们关心的问题继续为大家解答。

问题七:一旦用药,疗程多久?生长激素的用法用量?

生长激素治疗效果具有剂量依赖效应和个体差异,不同疾病的起始治疗剂量亦有所不同,通常GHD患者剂量较低,Turner综合征、SGA以及ISS的治疗剂量稍大,但最大量不宜超过0.2U/(kg·d)。参考美国FDA、EMEA、LawsonWilkins儿科内分泌学会诊疗共识及中华医学会儿科学分会制定的《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》,推荐儿童重组人生长激素治疗剂量见表

用法:每周6-7天给药方式,每晚睡前皮下注射1次,常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面,每次注射应更换注射点。

疗程:疗程视需要而定,通常1~2年以上;亦可根据疗效和家庭经济状况而定。

问题八:孩子用药的起始年龄范围?

①生长激素缺乏症患儿应及早诊断和治疗,以期在青春前期获得最大的身高增长;

②对于Turner综合征患儿的起始治疗时间,身高位于正常女性生长曲线的第5百分位数以下时,即应开始生长激素治疗,可早至2岁时开始;

③特发性矮小症患儿治疗的身高指标为低于平均身高的2~个标准差,建议开始治疗年龄为5岁至青春期早期;

④关于小于胎龄儿患儿起始治疗的年龄,国内外意见并不一致。美国FDA推荐2岁小于胎龄儿未实现追赶生长者即可开始生长激素治疗。欧洲EMEA推荐4岁以上身高低于平均身高的2.5个标准差、生长速度低于同年龄均值、身高低于遗传靶身高1个标准差可用生长激素治疗。国际儿科内分泌学会和GH研究学会推荐2~4岁小于胎龄儿无追赶生长,身高低于平均身高的2.5个标准差可考虑开始rhGH治疗;对于4岁以上未实现追赶生长,身高低于2~2.5个标准差的小于胎龄儿是否应用生长激素治疗尚未统一共识,但多数专家认为身高低于2个标准差可考虑生长激素治疗。

⑤关于Prader-Willi综合征患儿的开始年龄目前尚未统一,但普遍认为在出现肥胖之前,即2岁左右开始生长激素治疗有益。

问题九:什么时间可以停止用药?

除GHD以外,治疗后身高达正常成人身高范围内(-2SD);或接近成年身高,即生长速率2cm/年,男孩骨龄16岁,女孩骨龄14岁可考虑停药。

问题十:骨龄多大不能用生长激素?

初次就诊,中华05标准鉴定数据为当女孩骨龄1岁,男孩骨龄15岁时,生长速率小于2cm/年;此时患儿生长空间已经非常有限,一般不建议生长激素治疗。

问题十一:用药后多久后需要复诊?

身高和生长速度是临床判断身材矮小患者治疗效果的重要指标,儿童患者应每个月监测1次身高、体质量和生长速度,每年需进行骨龄评估。根据生长速度、体质量变化和IGF-1水平进行剂量调整,同时需考虑性别和青春发育的因素。

问题十二:生长激素都有哪几种剂型?有效期多久?

生长激素的剂型:国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种。

①生长激素水剂开封:15天;

②生长激素粉剂开封:72小时;

③长效生长激素水剂开封:8周;

④生长激素水剂、粉剂和长效2-8摄氏度避光保存,谨防冻结;

⑤生长激素水剂和粉剂有效期:18个月。

问题十三:生长激素这个药安全吗?有什么副作用?

生长激素的使用只要不超过剂量,其安全性还是比较高的,副作用发生率也比较低。可能出现的副作用:

①甲状腺功能减低:每在开始注射2-月后发生,可按需给予L-甲状腺素片纠正。

②糖代谢改变:长期、较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗,空腹血糖和胰岛素水平上升,但很少超过正常高限,停用生长激素数月后即可恢复。

③特发性良性颅内压升高:生长激素可引起钠、水潴留,个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高,可暂停GH治疗。

④抗体产生:由于制剂纯度的不断提高,目前抗体产生率已减少,水溶液制剂更少。

⑤股骨头滑脱、坏死:因为骨骺在治疗后生长加速、肌力增强,运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死,致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛,头滑脱、无菌性坏死,致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛,呈外旋性病理状态,可暂时停用GH并补允维生素D和钙片治疗。

⑥注射局部红、肿或皮疹:通常在数日内消失,可继续使用,目前已甚少见。

⑦目前,尚无证据表明生长激素治疗会增加新发肿瘤或肿瘤复发的风险,rhGH治疗不会增加新发恶性肿瘤的风险,对肿瘤已治愈者,亦不会增加颅内和颅外肿瘤复发的风险,包括人们较为

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